Congenital hyperinsulinism in two siblings with ABCC8 mutation: same genotype, different phenotypes

SUMMARY Congenital hyperinsulinism (CHI) is a heterogenous disease caused by insulin secretion regulatory defects, being ABCC8/KCNJ11 the most commonly affected genes. Therapeutic options include diazoxide, somatostatin analogues and surgery, which is curative in focal CHI. We report the case of two siblings (born two years apart) that presented themselves with hypoketotic hyperinsulinemic persistent hypoglycemias during neonatal period. The diagnosis of diffuse CHI due to an ABCC8 compound mutation (c.3576delG and c.742C>T) was concluded. They did not benefit from diazoxide therapy (or pancreatectomy performed in patient number 1) yet responded to somatostatin analogues. Patient number 1 developed various neurological deficits (including epilepsy), however patient number 2 experienced an entirely normal neurodevelopment. We believe this case shows how previous knowledge of the firstborn sibling's disease contributed to a better and timelier medical care in patient number 2, which could potentially explain her better neurological outcome despite their same genotype.

Energy intake underreporting of adults in a household survey: the impact of using a population specific basal metabolic rate equation / Subestimativa da ingestão energética em amostra probabilística de adultos: o impacto do uso de equações específicas para taxa metabólica basal / Subestimación de la ingesta energética en una muestra probabilística de adultos: el impacto del uso de ecuaciones específicas para la tasa metabólica basal

The purpose of the present study was to identify energy intake (EI) underreporting and to estimate the impact of using a population specific equation for the basal metabolic rate (BMR) in a probability sample of adults from Niterói, Rio de Janeiro State, Brazil. A sample of 1,726 subjects participated in the study. EI was assessed by a 24-hour dietary recall and EI/BMR was computed with BMR estimated using internationally recommended equations as well as specific equations developed for the adult population of Niterói. Mean EI was 1,570.9 and 2,188.8kcal.day-1 for women and men, respectively. EI decreased with increasing age in both men and women. BMR estimated by the Brazilian equation was significantly lower than the values estimated by the international equation for all age, sex and nutritional status groups. In general, EI underreporting was found in at least 50% of the population, higher in women, and increased with increasing age and body mass index (BMI). The results of the present study confirm that EI is underreported, even when BMR is estimated using population-specific equations.

O objetivo do presente estudo foi identificar a subestimativa da ingestão energética (IE) e estimar o impacto do uso de uma equação específica da população para a taxa metabólica basal (TMB), em amostra probabilística de adultos do Município de Niterói, Rio de Janeiro, Brasil. Uma amostra de 1.726 indivíduos da população adulta participou do estudo. Ingestão energética foi avaliada por um recordatório de 24 horas e IE/TMB foi calculada com TMB estimada pelas equações recomendadas e pelas equações específicas para a população. A média da IE foi 1.570,9 e 2.188,8kcal.dia-1 em mulheres e homens, respectivamente. A ingestão energética diminuiu com o aumento da idade em homens e mulheres. A taxa metabólica basal estimada pela equação brasileira foi significativamente menor do que os valores estimados pela equação recomendada para todas as idades, sexo e estado nutricional. Em geral, a subestimativa da IE foi encontrada em pelo menos 50% da população, maior em mulheres, e aumentou com o avanço da idade e índice de massa corporal (IMC). Os resultados confirmam que IE é subestimada, mesmo quando a TMB é estimada pelas equações da população específica.

El objetivo del presente estudio fue identificar la subestimación de la ingesta energética (IE) y estimar el impacto del uso de una ecuación específica de la población para la tasa metabólica basal (TMB), en una muestra probabilística de adultos del municipio de Niterói, Río de Janeiro, Brasil. Una muestra de 1.726 individuos de la población adulta participó en el estudio. La ingesta energética fue evaluada mediante un recordatorio de 24 horas y las IE/TMB fueron calculadas con una TMB estimada por las ecuaciones recomendadas y por las ecuaciones específicas para la población. La media de la IE fue 1.570,9 y 2.188,8kcal.día-1 en mujeres y hombres, respectivamente. La ingesta energética disminuyó con el aumento de la edad en hombres y mujeres. La tasa metabólica basal estimada por la ecuación brasileña fue significativamente menor que los valores estimados por la ecuación recomendada para todas las edades, sexo y estado nutricional. En general, la subestimación de la IE se encontró en por lo menos un 50% de la población, fue mayor en mujeres y aumentó con el aumento de la edad e índice de masa corporal (IMC). Los resultados confirman que la IE está subestimada, incluso cuando la TMB está estimada por las ecuaciones de población específica.

Persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy due to homozygous KCNJ11 (T294M) mutation.

Hyperinsulinemic hypoglycemia is the most common cause of persistent hypoglycemia in infancy. While most of the cases are sporadic more than 100 mutations have been reported in the familial type. The authors report a case of familial hyperinsulinemic hypoglycemia with homozygous T294M mutation of the KCNJ11 gene, which responded to diazoxide therapy.

Hepatectomía izquierda por metástasis insulino-secretantes, a los 15 años de la resección de un insulinoma / Left hepatectomy associated with liver metastases, 15 years after resection of a pancreatic insulinoma

La insulinoma se origina en las células de los islotes pancreáticos. Es un tumor poco común que ocurre en aproximadamente 1 a 6 personas por millones de habitantes por año. Predomina en el sexo femenino, entre los 40 y 60 años de edad. Se estima que aproximadamente entre el 6 al 10% son neoplasias malignas. El objetivo del trabajo es la presentación de un paciente con recurrencia del cuadro clínico (hipoglucemia, hiperinsulinismo) asociado a metástasis hepáticas 15 años después de la resección de un insulinoma pancreático...

Insulinoma is a neoplasm that arises from the pancreatic insulin-producing cells. It is a rare tumor that occurs in approximately 1 to 6 persons per million of population per year. Predominates in females, between 40 and 60 years of age. It is estimated that approximately 6 to 10% are malignant. Objective: the presentation of a patient with recurrence of clinical symptoms (hypoglycemia, hyperinsulinism) associated with liver metastases 15 years after resection of a pancretic insulinoma..

Hiperinsulinismo congénito: revisión de aspectos diagnósticos y terapéuticos a propósito de un caso clínico / Congenital hyperinsulinism: review of diagnostic and therapeutic

El hiperinsulinismo congénito (HC) es la causa más común de hipoglicemia persistente en el primer año de vida. Se acompaña de riesgo elevado de daño neurológico irreversible. En los últimos años se ha profundizado en el conocimiento sobre su patogenia, destacándose la heterogenicidad clínica, histológica y genética, con claras implicancias en el diagnóstico y tratamiento. Se describe el caso de un lactante portador de HC que debuta con hipoglicemias sintomáticas a los 5 meses de vida. El objetivo de esta comunicación es, a la luz de los conocimientos actuales, analizar los criterios diagnósticos y terapéuticos de esta patología. Se destaca la importancia de aplicar un algoritmo para guiar el estudio paraclínico y descartar las etiologías más frecuentes asociadas con la hipoglicemia.

Congenital hyperinsulinism (HC) is the most common etiology of persistent hypoglycemia in infants. It is associated with a high risk of irreversible neurological damage. Knowledge about its pathogenesis has improved in the past few years. It is characterized by a heterogeneous clinical presentation, histology and genetic which leads to special diagnosis and treatment features. This is a case report of a 5 month old with HC who had symptomatic hypoglycemia. The objective of this communication is to analyze the diagnosis and treatment criteria of HC. The need to follow a clinical and laboratory guideline for diagnosis will help exclude other causes of hypoglycemia.

Ação de drogas que reduzem a resistência insulínica na síndrome nos ovários policísticos / Insulin resistance and Pcos: insulin-lowering agents

A síndrome dos ovários policísticos (SOP)afeta entre 10 a 20 porcento da população feminina. Várias são as etiologias propostas para explicar a síndrome, que se caracteriza por irregularidade menstrual; hiperandrogenismo e ovários policísticos à ultra-sonografia. A resistência à insulina parece ter papel determinante sobre a fisiopatologia da SOP, devido a alterações moleculares nos receptores para insulina, que levam a não utilização da mesma, com consequente aumento compensatório da excreção pelas células pancreáticas. A resistência insulínica causa aumento dos níveis de androgênios circulantes e de hormônio luteinizante, reduz as proteínas carreadoras de esteróides sexuais e altera o perfil lipídico. A utilização de hipoglicemiantes orais leva à reversão do processo fisiopatológico com melhora clínica e laboratorial dos pacientes. São revistas, neste estudo, as ações descritas para as diversas drogas já testadas nesta síndrome

Emergência hipertensiva / Hypertensive emergencies

A emergência hipertensiva é uma condiçäo de risco iminente de vida caracterizada por elevaçäo súbita da pressäo arterial e comprometimento de órgäo-alvo. O cérebro, coraçäo, rins, retina e aorta säo alvos frequentes. Säo importantes a presteza diagnóstica e o tratamento precoce. Dá-se escolha aos anti-hipertensivos parenterais de açäo rápida e de curta duraçäo, evitando-se, porém, quedas pressóricas que comprometam a perfusäo de órgäos ou sistemas. O objetivo desta revisäo é mostrar como se diagnostica e se trata precocemente a emergência hipertensiva.

Efecto del diazoxido en la hipertension pulmonar severa / Effect of diazoxide on severe pulmonary hypertension

Se estudiaron los efectos hemodinámicos de la administración de dosis crecientes de diazóxido (hasta 300 o 600 mg) en 15 pacientes con hipertensión pulmonar de distinta etiología. En promedio nos e encontraron cambios significativos de las presiones en arteria pulmonar (PAP), wedge, auricular derecha e índice de trabajo sistólico ventricular derecho (ITSVD). Se observaron disminuciones significativas de la presión arterial sistémica, de la resistencia pulmonar (RAP), resistencia arterial sistémica (RAS) y el índice de trabajo sistólico ventricular izquierdo (TSVI). Aumentaron significativamente el volumen minuto circulatório (Q), la frecuencia cardíaca y la relación RAP/RAS. Se encontraron correlaciones significativas entre el Q y RAS pretratamiento; RAP y RAS pretratamiento; disminución de RAS vs aumento de Q; RAP/RAS basal vs D PAP (cambio pre-post diazóxido); entre % RAP/RAS vs % PAP (porciento de cambio RAP/RAS post diazóxido de cambio de presión en arteria pulmonar post diazóxido); D PAP vs S ITSVD (cambios post diazóxido vs cambio de ITSVD post droga). No se encontraron correlaciones significativas entre valores basales de presión en arteria pulmonar, volumen minuto, resistencia arterial pulmonar o índice de trabajo ventricular derecho vs los cambios ocasionados por el diazóxido (ya sea en valores absolutos e ne porcentage) de presión en arteria pulmonar, volumen minuto o resistencia arterial pulmonar. En los pacientes en los que disminuyó la presión en la arteria pulmonar se observó, respecto de los que no disminuyó, valores basales mayores de presión en arteria pulmonar, resistencia arterial pulmonar y relación RAP/RAS. Asimismo el porcentaje de cambio de RAP/RAS (%RAP/RAS) fue menor en el primer grupo. Desde el punto de vista predicitvo la presión en la arteria pulmonar disminuyó en el grupo de pacientes con valores más altos de PAP, RAP y RAP/RAS. Esto sugeriría que el diazóxido tiene más posibilidad de disminuir la presión en arteria pulmonr en pacientes más comprometidos

Infusäo lenta de diazóxido associado a furosemida no tratamento da crise hipertensiva / Diaroxide slow infution associated with furosemide in treatment of hypertensive crisis

Selecionou-se, em serviço de urgência, 28 pacientes, idade média de 46 anos, com pressäo arterial distólica > ou = 130 mmHg e sintomas agudos ou fundoscopia com alteraçöes vasculares recentes, dividindo-os em dois grupos. Tratou-se o primeiro grupo, composto de 15 pacientes, com dizóxido (15 mg/minuto); dose máxima (300 mg) ssob a forma de infusäo lenta associado a furosemida (20 mg) venosa e o segundo, composto de 13 pacientes, apenas coccm diazóxido. Ocorreuqueda gradativa da pressäo arterial média (PAM) nos dois grupos, atingindo a variaçäo final da PAM (delta PAM) 24,15 ñ 2,09% no grupo que recebeu diurético e 23,61 ñ 2,91% no outro grupo. A diferença da delta PAM observada entre os dois grupos näo tem significado estatístico. A pressäo arterial diastólica permaneceu > ou = 130 mmHg após o término da infusäo em quatro pacientes (14,28%) com PAM incial > 180 mmHg sendo um (6,66%) do primeiro grupo e três (23%) do segundo grupo. Estes pacientes foram submetidos a nova infusäo sem diurético, obtendo-se uma delta PAM de 21,25%. Suspendeu-se a infusäo em dois pacientes (15,38%) do segundo grupo com PAM inicial de 160 e 156,6 mmHg respectivamente, que apresentaram queda rápida da pressäo arterial diastólica abaixo de 110 mmHg. Concluiu-se que a infusäo lenta de diazóxido é uma alternativa segura e eficaz no tratamento da crise hipertensiva, näo se necessitando associaçäo rotineira com furosemida, exceto talvez quando a PAM inicial estiver acima de 180mmHg

Nesidioblastosis con hipoglicemia neonatal persistente / Nesidioblastosis with persistent neonatal hypoglycemia

Se presenta un caso de un recién nacido con hipoglicemia recurrente en quien se demostró hiperinsulinismo. Por la falta de respuesta al tratamiento habitual y con diazóxido, se realizó una pancreatectomía sutotal del 85% a los 6 meses de vida. En el postoperatorio evolucionó con hipoglicemias recurrentes que obligaron el uso de dosis crecientes de diazóxido, lo cual sugiere la necesidad de una resección casi total (99%) frente a una hiperplasia severa de las células beta del tipo de la nesidioblastósis. Se discute la etiopatogenia del cuadro y su diagnóstico diferencial

Manejo del síndrome hipertensivo severo del embarazo, en un hospital base / Management of severe hypertensive syndrome of pregnancy at a base hospital

El presente trabajo analiza los resultados obtenidos en el manejo de un grupo de embarazadas hipertensas severas, a partir de la aplicación prospectiva de un protocolo preestablecido, en el Hospital Base de Linares. Se expone el protocolo de manejo y tratamiento, destacándose el uso de tratamiento hipotensor en embarazos de pretérmino, con metildopa como primera elección; apresolina como droga de segunda línea, y apresolina más propanolol como esquema terapéutica de tercera línea. Se destaca, además, el uso de diazoxide en las crísis hipertensivas, sugiriéndose el uso potencial de nifediplina y nitroprusiato de sodio en casos de extrema severidad. Se propone el uso de corticoides para inducir maduración pulmonar fetal en embarazos de menos de 34 semanas, en los que se ha decidido la interrupción. Se presentan, finalmente, los resultados en 47 pacientes tratadas durante 1982 (abril a diciembre), en los que no hubo mortalidad materna (a pesar de incluirse 7 casos de eclampsia y complicaciones graves como edema pulmonar agudo, insuficiencia renal y un caso del síndrome HELLP). La vía de resolución del parto fue cesárea en 82,9%. Se obtuvieron 49 recién nacidos: 47 vivos, un mortinato y un mortineonato. Ambas muertes perinatales correspondieron a malformaciones múltiples, obteniéndose una mortalidad perinatal de 4% y corregida (excluidos malformados) de 0. Los 47 recién nacidos vivos han completado a la fecha un seguimiento mayor de dos años, encontrándose vivos y sanos. Se presentan los hechos maternos y neonatales que avalan la real severidad del cuadro hipertensivo en todas las pacientes seleccionadas. Finalmente, se discuten y analizan, en relación con la literatura, las normas de manejo y tratamiento presentadas, llamando la atención sobre la utilización de la presión arterial media (PAM) para la pesquisa del síndrome hipertensivo del embarazo, la inutilización del uso de diuréticos en esta patología, y sobre la probable inocuidad de los corticoides, más la presentación de ciertas ideas conceptuales generales de los autores respecto del problema